Gliburida ( glibenclamida ) - metformin 32

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Universidad de Warwick Publicaciones WRAP servicio La biblioteca Abstracto Antecedentes: La infección por Burkholderia pseudomallei (melioidosis) es una causa importante de la sepsis gram-negativas adquiridas en la comunidad en el noreste de Tailandia, donde se asocia con una tasa de mortalidad del 40% a pesar de la quimioterapia antimicrobiana. Hemos demostrado en un estudio de cohorte anterior de que los pacientes que tomaron gliburida (glibenclamida =) antes de la admisión tienen menor mortalidad y las respuestas inflamatorias atenuados en comparación con los pacientes que no toman gliburida. Hemos tratado de definir el mecanismo que subyace a esta observación en un modelo murino de la melioidosis. Métodos: Los ratones (C57BL / 6) con diabetes inducida por estreptozocina se inocularon con, 66.102 ufc B. pseudomallei por vía intranasal, después se trató con ceftazidima terapéutico (600 mg / kg por vía intraperitoneal dos veces al día a partir de 24 h después de la inoculación) con el fin de imitar el escenario clínico . Gliburida (50 mg / kg) o vehículo se inició 7 días antes de la inoculación y continuaron hasta el sacrificio. La concentración mínima inhibitoria de gliburida para B. pseudomallei se determinó mediante microdilución en caldo. También se examinó el efecto de la glibenclamida sobre la interleucina 1b (IL) por los macrófagos derivados de la médula ósea (BMDM). Resultados: ratones diabéticos habían aumentado la susceptibilidad a la melioidosis, con una mayor diseminación bacteriana, pero no se observó efecto de la diabetes en la inflamación en comparación con los controles no diabéticos. tratamiento Gliburida no afectó a los niveles de glucosa, pero se asoció con una reducción de afluencia celular pulmonar, la reducción de la diseminación bacteriana tanto para el hígado y el bazo y disminución de la producción IL1b en comparación con los controles no tratados. Otras citoquinas no fueron diferentes en los animales tratados con gliburida. No hubo un efecto directo de la gliburida en B. pseudomallei crecimiento in vitro o in vivo. Gliburida reduce directamente la secreción de IL1b por BMDMs en una manera dependiente de la dosis. Conclusiones: La diabetes aumenta la susceptibilidad a la melioidosis. Además, muestran, por primera vez en cualquier modelo de sepsis, que gliburida actúa como un agente anti-inflamatorio mediante la reducción de la secreción de IL1b acompañado por disminución de la afluencia celular y la reducción de la diseminación bacteriana a órganos distantes. No se encontraron pruebas de un efecto directo de la gliburida en la bacteria. Biblioteca del Congreso (LCSH): Melioidosis - Tailandia, enfermedades bacterianas - Tailandia, Glibenclamida - Tailandia Revista o publicación Título: PLoS Neglected Tropical Diseases Biblioteca Pública de la Ciencia Los derechos de acceso a la versión Publicado: 086532 / Z / 08 / Z (WT); 92003504 (NOM); 92003504 (ZonMw) 1. Wiersinga WJ, Currie BJ, SJ Peacock (2012) melioidosis. N Engl J Med 367: 1035-1044. 2. Koh GCKW, Maude RR, Schreiber MF, Limmathurotsakul D, Wiersinga WJ, et al. (2011) La glibenclamida es anti-inflamatorio y asociado con la mortalidad reducida en melioidosis. 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